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糖尿病研發(fā)新突破！

糖尿病研發(fā)新突破！

來源：瑞康網(wǎng) 于 2017-06-15 10:53:44

導讀： 胰島素分泌功用缺陷是引發(fā)糖尿病的主要原因之一，因因此如何促進胰島素分泌便成為徹底治愈糖尿病的主要攻略方向之一。

胰島素分泌功用缺陷是引發(fā)糖尿病的主要原因之一，因因此如何促進胰島素分泌便成為徹底治愈糖尿病的主要攻略方向之一。我國科學家和國際醫(yī)療團隊合作并領銜研究，初次解析了胰高血糖素樣肽-1受體（即GLP-1R）七次跨膜區(qū)的晶體構造并解開了相關的別構調理機理，將掀起新一輪抗糖尿病藥物設計和新藥開發(fā)的熱浪潮。

胰高血糖素樣肽-1受體是國際公認的Ⅱ型糖尿病治療靶標，目前已有多個靶向該受體的多肽藥物上市，年銷售總額超越100億美元。但由于多肽藥物必需通過注射才能使用的缺陷，靶向GLP-1R的小分子口服藥物才是國際糖尿病醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)關注的熱點。但是，自從2007年王明偉課題組，報道全球首個具有體內實驗治療效果的小分子GLP-1R沖動劑（Boc5）之后，該范疇的研討寸步難行，毫無突破。

 

上?？萍即髮WiHuman研討所宋高潔副研討員和中國科學院上海藥物研討所楊德華副研討員等一批科研人員協(xié)作攻關，打破了GLP-1R在自然狀態(tài)下異常不穩(wěn)定、重組表達產(chǎn)量低的瓶頸，借助小分子拮抗劑進一步穩(wěn)定受體蛋白，并且初次取得了該受體七次跨膜區(qū)非活化狀態(tài)的晶體構造，分辨率已經(jīng)到達2.7埃。相關發(fā)現(xiàn)不只可協(xié)助了解該家族蛋白的別構調理機理，同時也為研發(fā)靶向GLP-1R的小分子口服藥物研發(fā)奠定了卻構生物學根底。

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